Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd היא אחת מהיצרניות והספקיות המנוסות ביותר של כמוסות אנקלומיפן ציטראט בסין. ברוכים הבאים לקפסולות סיטונאי בתפזורת באיכות גבוהה של enclomiphene citrate למכירה כאן מהמפעל שלנו. שירות טוב ומחיר סביר זמינים.
קפסולות אנקלומיפן ציטראטהם קולטני אסטרוגן סלקטיביים לא סטרואידיים (SERMs) המשמשים בעיקר לטיפול בהיפוגונדיזם שניוני של גבר ובאי פוריות. מרכיב הליבה שלו הוא טרנס-קלומיפן ציטראט, שהוא הטרנס איזומר של קלומיפן. בהשוואה לקלומיפן מסורתי (המכיל תערובת של איזומרי cis וטרנס), יש לו סלקטיביות גבוהה יותר ותופעות לוואי נמוכות יותר.
המוצרים שלנו
|
|
|
|
|
המוצר שלנו
Enclomiphene Citrate COA
מבוא מפורט של צורת המינון והמפרטים
קפסולות אנקלומיפן ציטראטהם מאפנן קולטני אסטרוגן סלקטיבי לא סטרואידי פומי (SERM) המשמש בעיקר לטיפול בהיפוגונדיזם שניוני של גבר ואי פוריות. צורת המינון שלו היא כמוסות עם מפרטים שונים כדי לענות על צורכי הטיפול של מטופלים שונים.
צורת מינון
אימוץ צורת מינון כמוסות, לצורת מינון זו יש את היתרונות הבאים:
קל ליטול: מעטפת הקפסולה יכולה להסוות את הריח הלא נעים של התרופה ולשפר את הדבקות המטופל בתרופות.
יציבות טובה: תכשירי קפסולה יכולים להגן על תרופות מפני גורמים סביבתיים חיצוניים כגון לחות ואור, ולשפר את יציבות התרופה.
מינון מדויק: תכשירי כמוסות יכולים להבטיח את הדיוק של מינון התרופה ולהפחית טעויות במינון.
מפרטים
ספק מפרטים מרובים כדי לענות על צורכי הטיפול של מטופלים שונים. מפרטים נפוצים כוללים:
5 מ"ג: מתאים למטופלים הרגישים למינון התרופה או כנקודת התחלה של-מינון נמוך לטיפול ראשוני.
12.5 מ"ג: הוא אחד ממינוני ההתחלה הנפוצים בשימוש קליני, מתאים לרוב החולים עם היפוגונדיזם משני.
25 מ"ג: לחולים עם רמות טסטוסטרון נמוכות או תגובה לקויה למינון של 12.5 מ"ג, ניתן להתאים את המינון ל-25 מ"ג.
50 מ"ג: למרות שלא נפוץ, במקרים מיוחדים מסוימים (כגון היפוגונדיזם חמור), ייתכן שיהיה צורך במינונים גבוהים יותר. עם זאת, בתרגול קליני בפועל, 25 מ"ג מספיקים בדרך כלל, בעוד שמפרט ה-50 מ"ג נפוץ יותר עבור מחקר או תרחישי התאמה מיוחדים.
קפסולות אנקלומיפן ציטראטהם מאפנן קולטני אסטרוגן סלקטיבי לא סטרואידי (SERM), כאשר מרכיב הליבה שלו טרנס-קלומיפן ציטראט הוא הטרנס איזומר של קלומיפן. בהשוואה לקלומיפן מסורתי (המכיל תערובת של איזומרי cis וטרנס), טרנס-קלומיפן חוסם באופן סלקטיבי קולטנים לאסטרוגן, מווסת במדויק את ציר בלוטת יותרת המוח ההיפותלמוס (ציר HPG), משחזר הפרשת טסטוסטרון אנדוגני ונמנע מעיכוב פוריות. להלן מסבירים באופן שיטתי את מנגנון הפעולה שלו מארבעה היבטים: מנגנון מולקולרי, השפעות פיזיולוגיות, יתרונות קליניים ושליטה בתופעות הלוואי.
1.1 קשירה דיפרנציאלית של תת סוגי קולטני אסטרוגן
המבנה המולקולרי שלו שייך לקבוצת תרכובות הטריסטירן, והקונפורמציה הטרנסלית שלו הופכת את הקישור שלו לקולטן אסטרוגן אלפא (ER alpha) לסלקטיבי ביותר. ER מתבטא מאוד בהיפותלמוס ובבלוטת יותרת המוח הקדמית, ומהווה יעד מרכזי לוויסות משוב שלילי של אסטרוגן. על ידי כיבוש תחום מקשר הליגנד של ER, אסטרוגן (כגון אסטרדיול) נמנע מלהיקשר לקולטנים, ובכך חוסם את הפעלת שעתוק גנים בתיווך אסטרוגן.
פרטי פונקציה:
שינויים קונפורמציוניים של הרצפטורים: לאחר הקישור ל-ER, הקולטן עובר שינויים קונפורמטיביים, מה שגורם ל-Helix-12 לא להיות מסוגל לאתר בצורה נכונה, וכתוצאה מכך חוסר היכולת לגייס מפעילים משותפים (כגון SRC-1), ובכך לעכב את ביטוי הגנים המתווך לאסטרוגן (ERE).
ספציפיות ארגונית: שלא כמו ה-cis isomer cis-clomiphene, טרנס-clomifene אינו מפגין פעילות אסטרוגנית ברקמות כגון השד ואנדומטריום, תוך הימנעות מתופעות הלוואי של קלומיפן מסורתי כגון רגישות בשד ועיבוי רירית הרחם.
1.2 חסימת מסלול איתות האסטרוגן
אסטרוגן מווסת את ציר ה-HPG דרך המסלול הגנומי הקלאסי (וויסות שעתוק) והמסלול הלא גנומי (הפעלת קולטן ממברנה) בתיווך ER. טרנס-קלומיפן חוסם בעיקר מסלולים גנומיים:
רמה היפותלמומית: מעכבת את המשוב השלילי של אסטרוגן על נוירונים -משחרר הורמון גונדוטרופין (GnRH) ומגבירה את תדירות ההפרשה הפועמת של GnRH.
רמת יותרת המוח: חסימת עיכוב האסטרוגן בבלוטת יותרת המוח הקדמית, מקדמת הפרשת הורמון luteinizing (LH) והורמון מגרה זקיק (FSH).
עדות ניסויית:
מחקרים במבחנה הראו שלטרנס-קלומיפן יש זיקה פי שלושה ל-ER בהשוואה ל-cis-clomiphene, והוא יכול לחסום לחלוטין הפעלת ER הנגרמת על ידי אסטרדיול בריכוזים נמוכים (10 ⁻⁸ M).
בניסויים בבעלי חיים, רמות ה-LH וה-FSH בקבוצה שטופלה בטרנס-קלומיפן היו גבוהות פי 2- מאלו בקבוצת הביקורת, בעוד שקבוצת ה-cis-clomiphene הראתה רק עלייה של פי 1.5 ב-LH עקב ההשפעה המעוררת החלקית של איזומר ה-cis.
2.1 התאוששות של הפרשת דופק GnRH
ההיפותלמוס מסדיר את תפקוד יותרת המוח באמצעות שחרור פועם של GnRH. עודף אסטרוגן יכול לעכב את הפעילות החשמלית של נוירוני GnRH ולהפחית את תדירות הדופק. טרנס-קלומיפן משחרר את העיכוב הזה על ידי חסימת ER:
שינויים נוירואלקטרופיזיולוגיים: תדירות הירי של נוירוני GnRH גדלה מפעם ב-90 דקות לפעם ב-30 דקות, והתקרבה למצב פיזיולוגי.
משמעות קלינית: התאוששות תדירות הדופק של GnRH היא תנאי מוקדם להפרשת LH ו-FSH, הקובעת ישירות את התמשכות סינתזת הטסטוסטרון.
2.2 הפרשה שיתופית של LH ו-FSH
תאי הגונדוטרופין בבלוטת יותרת המוח הקדמית מבטאים בו-זמנית LH ו-FSH. ההפרשה הסינרגטית של השניים מושגת באמצעות המנגנון הבא: ויסות עלייה של קולטני GnRH: עלייה בתדירות הדופק של GnRH מובילה לעלייה במספר קולטני GnRH על פני השטח של תאי גונדוטרופין, מה שמגביר את הרגישות ל-GnRH.
קידום בריחת יוני סידן: לאחר ש-GnRH נקשר לקולטן, הוא מפעיל תעלות סידן דרך מסלול הפוספוליפאז C (PLC), ומקדם את שחרור LH ו-FSH.
קשר אפקט מינון:
מינון נמוך (12.5 מ"ג ליום) טרנס-קלומיפן ממריץ בעיקר הפרשת LH ומגביר את רמות הטסטוסטרון.
מינונים גבוהים (25 מ"ג ליום) מקדמים בו זמנית הפרשת FSH ויש להם יתרונות נוספים לייצור זרע.
2.3 יצירה סינרגטית של טסטוסטרון וזרע
LH ו-FSH פועלים על תאי הביניים ותאי Sertoli של האשך, בהתאמה תפקידו של LH: הוא נקשר לקולטני LHR על פני השטח של תאי סטרומה, מפעיל ליאז של שרשרת צד של כולסטרול (CYP11A1), ומקדם סינתזת טסטוסטרון.
תפקידו של FSH: הוא נקשר ל-FSHR על פני התאים התומכים, מעלה ויסות של הביטוי של חלבון קושר אנדרוגנים (ABP), שומר על ריכוז הטסטוסטרון בתאי ביניים, ומקדם spermatogenesis.
נתונים קליניים:
לאחר 12 שבועות של טיפול בטרנס-קלומיפן בחולים עם היפוגונדיזם משני, הטסטוסטרון בסרום עלה מ-280 ננוגרם/ד"ל ל-580 ננוגרם/ד"ל, וריכוז הזרע עלה מ-8 × 10 ⁶/מ"ל ל-25 × 10 ⁶/מ"ל.
בהשוואה לטיפול תחליף טסטוסטרון מסורתי (TRT), קבוצת הטרנס-קלומיפן הראתה עלייה של 40% בתנועתיות הזרע (שיעור הזרע הנעים קדימה), בעוד שקבוצת ה-TRT הראתה ירידה של 25% בתנועתיות הזרע עקב טסטוסטרון אקסוגני המעכב הפרשה אנדוגנית.
3.1 הבדלים בהרכב האיזומר
קלומיפן מסורתית היא תערובת של 1:1 של איזומרים cis (cis-clomiphene) וטרנס (trans-clomifene):
תופעות לוואי של cis-clomiphene: יש לו פעילות אסטרוגנית חלשה והוא יכול להפעיל ER ברקמות כמו השד ואנדומטריום, ולגרום לרגישות בשד, לעיבוי רירית הרחם ולהפרעות בראייה (כגון הבזקים).
טוהר הטרנס-קלומיפן: לאחר הסרת cis-קלומיפן ההשפעה האסטרוגנית נעלמת ושכיחות תופעות הלוואי יורדת ב-80%.
3.2 אופטימיזציה של הפרמקוקינטיקה
מחצית חיים: מחצית החיים-של טרנס-קלומיפן היא 10 שעות, וזה קצר יותר ממחצית החיים-של 18 שעות של קלומיפן, מה שמפחית את הסיכון להצטברות רקמות.
זמן השיא של ריכוז התרופה בדם: טרנס-קלומיפן מגיע לשיאו 2-3 שעות לאחר מתן פומי, בעוד שלקלומיפן לוקח 4-6 שעות להתפרצות מהירה יותר.
כמאפנן קולטן אסטרוגן סלקטיבי (SERM), המאפיינים הפרמקוקינטיים שלו כוללים תהליכי ספיגה, הפצה, חילוף חומרים והפרשה. הניתוח הספציפי הוא כדלקמן:
במתן דרך הפה, הוא נספג במהירות ובעל זמינות ביולוגית גבוהה (כ-80%), ואינו מושפע מחילוף החומרים במעבר ראשון.
טווח מינון: המינון הקליני הנפוץ הוא 12.5 מ"ג עד 25 מ"ג ליום, כאשר חלק מהמחקרים משתמשים במשטר גמיש של 6.25 מ"ג עד 50 מ"ג ליום.
זמן שיא: לאחר מתן פומי יחיד, ריכוז התרופה בסרום מגיע לשיא (Cmax) תוך 2-3 שעות.
פירוק תלוי PH: המסיסות בסביבת חומצת קיבה (pH 1.2) גבוהה משמעותית מזו בסביבה ניטרלית (pH 7.4), מה שעשוי להשפיע על יעילות הספיגה שלה.
השפעת המזון: כרגע אין ראיות ברורות המצביעות על כך שלמזון יש השפעה משמעותית על ספיגתו, אך דיאטה עתירת-שומן עשויה לעכב מעט את זמן השיא.
תפוצה רחבה בגוף, עם תופעת הצטברות רקמות.
נפח הפצה לכאורה: בשל היעדר נתונים ישירים, ניתן להסיק מהמבנה הכימי שלו שיש לו זיקה רקמה גבוהה.
קישור רצפטור: כ-SERM, הוא נקשר בעיקר לקולטן לאסטרוגן (ER) בהיפותלמוס ובבלוטת יותרת המוח, ומקדם את הפרשת ההורמון המשחרר גונדוטרופין (GnRH) על ידי חסימת עיכוב המשוב השלילי של האסטרוגן, ובכך ממריץ את שחרורו של הורמון luteinizing (LH) מעורר הורמונים (LH).
הצטברות ארגונית: אם ריכוז התרופה בסרום אינו יורד במלואו לרמות הבסיס תוך 24 שעות, הדבר מצביע על כך שהתרופה עלולה להצטבר ברקמת המטרה (כגון ציר יותרת המוח ההיפותלמוס), ובכך להאריך את משך הפעולה.
חילוף החומרים מסתמך בעיקר על מערכת האנזים ציטוכרום P450 בכבד (CYP450), במיוחד CYP2D6 ו-CYP3A4.
מסלול מטבולי: מבנה האמין השלישוני עשוי להתחמצן לתחמוצות חנקן, בעוד שעמוד השדרה של סטירן עשוי לעבור תגובות הידרוקסילציה או דהלוגנציה.
מטבוליטים: נכון לעכשיו, המטבוליטים הפעילים לא זוהו, אך תחמוצות חנקן עשויות להיות בעלות פעילות פרמקולוגית חלקית.
אינטראקציות בין תרופתיות: מעכבי CYP2D6 (כגון פלווקסטין וקינידין) עלולים להאט את חילוף החומרים שלהם, מה שמוביל לעלייה בריכוזי התרופות בדם; וממריצי CYP3A4 (כגון ריפמפיצין וקרבמזפין) עשויים להאיץ את חילוף החומרים ולהפחית את היעילות.
קפסולות אנקלומיפן ציטראטהוא בעיקר דרך הכליות, עם מחצית חיים של-כ-10 שעות.
מחצית חיים: מחצית חיים- של 10 שעות תומך במשטר מינון של פעם ביום, אך הבדלים אינדיבידואליים עשויים להשפיע על קצב הפינוי בפועל.
מסלול פינוי: מופרש בעיקר דרך הכליות, אשר עשוי לכלול את אב הטיפוס של התרופה ומטבוליטים.
הצטברות לטווח ארוך: בשל מחצית החיים הקצרה-, הסיכון להצטברות תרופות נמוך בשימוש ארוך-טווח, אך יש צורך במעקב אחר חולים עם תפקוד כבד לא תקין.
תגיות פופולריות: כמוסות enclomiphene citrate, ספקים, יצרנים, מפעל, סיטונאי, קנייה, מחיר, בתפזורת, למכירה