כמוסות סרמורליןהם ניסוחי כמוסות עם Sermorelin כמרכיב הליבה. סרמורלין הוא אנלוגי של הורמון שחרור הורמון גדילה המסונתז באופן מלאכותי (GHRH) הממריץ את בלוטת יותרת המוח כדי לקדם את ההפרשה והשחרור של הורמון הגדילה. הוא משמש בעיקר להערכת הפרשת הורמון גדילה, אבחון וצרכים בריאותיים ספציפיים. זהו חומר כימי פפטיד המקביל ל-1-29 שברים של GHRH אנושי אנדוגני. זה ממריץ את שחרור הורמון הגדילה (GH) מבלוטת יותרת המוח על ידי הדמיית הפעולה של GHRH טבעי, ובכך מווסת את הפרשת הורמון הגדילה. למנגנון זה ערך יישום חשוב בתחום הרפואי, במיוחד להערכת תפקוד הפרשת הורמון הגדילה ואבחון מחסור בהורמון גדילה.
|
|
|
Sermorelin COA
כמוסות סרמורלין(מספר CAS 86168-78-7) הוא אנלוג של הורמון שחרור הורמון גדילה (GHRH) המסונתז באופן מלאכותי, עם הנוסחה המולקולרית C149H246N44O42S ומשקל מולקולרי מדויק ל-3357.882. חומר זה ממריץ הפרשת הורמון גדילה אנדוגני (hGH) בבלוטת יותרת המוח הקדמית ומשמש בעיקר בתחום הרפואי לטיפול במחסור בהורמון גדילה בילדים ומחקר אנטי אייג'ינג במבוגרים. התכונות הפיזיקליות שלו באות לידי ביטוי כאבקה לבנה בצפיפות של 1.45 ± 0.1 גרם/ס"מ ³ (ב-20 מעלות ו-760 טור). יש לאטום ולאחסן אותו בטמפרטורה נמוכה, חשוכה ויבשה ב-20 מעלות כדי לשמור על יציבות.
מידע בסיסי
ניתוח מבנה כימי
רצף חומצות האמינו של Sermorelin מכיל 29 שיירים, במיוחד:
H-Tyr-Ala-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Asn-Ser-Tyr-Arg-Lys-Lys{{113}Leu{113}Val{113}Leu{1}Val{1} }}Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu- Leu-Gln-Asp-Ile-Met-Ser-Arg-NH ₂
רצף זה שומר על אזור הליבה הפעיל ביולוגית על ידי הדמיית 1-29 שברי GHRH טבעי, תוך סיום עם ארגינין אמיד (Arg-NH ₂), תוך שיפור היציבות המולקולרית. שטח הפנים הקוטבי הטופולוגי שלו (TPSA) מגיע ל-1470 Å ², והפרמטר ההידרופובי (XlogP) שלו הוא -12.1, מה שמעיד על הידרופיליות גבוהה שלו ודורש טכניקות ניסוח מיוחדות לשיפור הספיגה דרך הפה.
מנגנון פעולה פרמקולוגי
Sermorelin מפעיל את מסלול האיתות של אדנילט ציקלאז על ידי קישור לקולטן GHRH בבלוטת יותרת המוח הקדמית, מקדם שחרור פועם של הורמון גדילה (GH). בהשוואה להזרקה ישירה של הורמון גדילה אנושי רקומביננטי (rhGH), היתרונות שלו הם:
ויסות פיזיולוגי: הדמיית מקצבי הפרשה טבעיים כדי למנוע את הסיכון לאקרומגליה הנגרמת על ידי עודף GH;
בטיחות משופרת: מפחיתה תופעות לוואי כמו תנגודת לאינסולין וכאבי מפרקים;
עלות יעילות: תהליך הסינתזה פשוט יחסית, והמחיר הוא רק 1/3 עד 1/2 של rhGH.
תהליך ייצור כמוסות סרמורלין
הכנת חומרי גלם ובקרת איכות
Sermorelin API: יש לבחור מוצרים עם טוהר HPLC גדול מ- או שווה ל-99.0%, טומאה בודדת פחות או שווה ל-2.0% ולחות של פחות או שווה ל-10.0%. על הספק לספק COA (תעודת ניתוח) ו-MSDS (גיליון מידע בטיחותי).
הקרנת חומר עזר:
חומרי מילוי: לקטוז (היגרוסקופיות נמוכה), תאית מיקרו-גבישית (MCC, יכולת דחיסה טובה);
חומרי פירוק: נתרן תאית קרבוקסימיל (CCNa, מתפורר מהיר), תאית הידרוקסיפרופיל נמוכה (L-HPC) מוצלבת-;
חומרי סיכה: מגנזיום סטארט (MgSt, משפר את יכולת הזרימה), סיליקון דו חמצני (אנטי הידבקות ואנטי אימפקט);
מווסת PH: חומצת לימון (מסדירה את סביבת מערכת העיכול ומקדמת פירוק).
טיפול מקדים של חומר גלם
פירוק סרמורלין: ממיסים את חומר הגלם במי הזרקה סטריליים (דרגת USP) להכנת תמיסה של 10 מ"ג/מ"ל, מוסיפים 0.1% פנול כחומר בקטריוסטטי ומסננים להסרת חיידקים (ממברנת סינון 0.22 מיקרומטר).
ריסוק חומר עזר: לקטוז, MCC וכו' צריכים לעבור דרך מסננת 80 רשת כדי להבטיח חלוקת גודל חלקיקים אחידה (D ₅₀ ≈ 50 מיקרומטר).
בקרה סביבתית: סדנת הייצור צריכה לעמוד בתקן D-רמת שטח נקי (טמפרטורה 18-26 מעלות, לחות 45-65%, ספירת חלקיקי אבק פחות או שווה ל-3.5 מיליון/מ"ק).
עיצוב תהליך גיבוש
תהליך גרנולציה רטוב
ערבוב: הוסף תמיסת Sermorelin ללקטוז ול-MCC ביחס של 1:5:3 לגרנולטור רטוב וערבב ב-100 סל"ד למשך 10 דקות.
גרנולציה: מוסיפים דבק (תמיסת אתנול 5% polyvinylpyrrolidon K30) ומערבבים ב-150 סל"ד עד שהחומר הרך "יוצר כדור ביד ומתפזר בלחץ קל".
ייבוש: הניחו את החלקיקים הרטובים במייבש מיטה נוזלית, יבשו אותם באוויר חם ב-60 מעלות עד שתכולת הלחות נמוכה מ-3.0% או שווה ל-3.0%, ומסננים אותם דרך מסננת 20 רשת.
ערבוב כולל: הוסף CCNa (3%) ו-MgSt (1%) וערבב ב-20 סל"ד במשך 15 דקות כדי להבטיח אחידות התוכן (RSD פחות מ-5%).
תהליך גרנולציה יבש (תוכנית חלופית)
מתאים לחומרי גלם רגישים לחום או פורמולות רגישות ללחות:
לחיצה מוקדמת: מערבביםכמוסות סרמורליןעם חומרי עזר ומהדקים אותם ליריעות דקות באמצעות מכבש רולר (לחץ 10-15 MPa).
ריסוק: מרסקים את הדף הדק לחלקיקים דרך מסננת מסתובבת (בגודל נקבוביות של 0.8-1.2 מ"מ).
דגנים מלאים: הוסף חומר סיכה, נפה את כל הדגן דרך מסננת 40 רשת, ושלוט בחלוקת גודל החלקיקים (D ₁₀ גדול או שווה ל-0.3 מ"מ, D ₉₀ פחות או שווה ל-1.5 מ"מ).
מילוי ואריזה של קפסולה
ציוד מילוי: נעשה שימוש במכונת מילוי קפסולות אוטומטית לחלוטין (כגון מסוג ZP-35B), עם דיוק מילוי של ± 2% והפרש נפח מילוי של פחות או שווה ל-5%.
מפרט קפסולות: בחר קפסולות קשות בגודל 0 (כמות מסומנת 0.3 גרם) או גודל 00 (כמות מסומנת 0.5 גרם) לפי המינון.
חומרי אריזה
אריזה פנימית: אריזות שלפוחיות מפוליויניל כלוריד רפואי (PVC) גיליון קשיח/רדיד אלומיניום (PTP), המבטיח עמידות ללחות והימנעות מאור;
אריזה חיצונית: קופסת קרטון לבנה 300 גרם, מודפסת עם שם התרופה, מספר אצווה, תאריך תפוגה והודעת אזהרה "אחסון יבש מתחת ל-25 מעלות".
נקודות מפתח של בקרת איכות
בקרת איכות של חומרי גלם
זיהוי טוהר: נעשה שימוש בשיטת HPLC (עמודה C18, מי אצטוטריל שלב נייד TFA, אורך גל זיהוי 214 ננומטר), עם יחס שטח שיא ראשי של גדול או שווה ל-99.0%.
חומרים קשורים: תוצרי פירוק מזוהים באמצעות בדיקות פירוק מאולצות (חומצה, אלקליות, חמצון, טמפרטורה גבוהה, אור), עם זיהומים בודדים של פחות או שווה ל-2.0% וסך כל הזיהומים פחות מ- או שווה ל-5.0%.
ממיסים שיוריים: שיטת Headspace GC משמשת לאיתור חומרים שאריות כגון אתנול ואצטוניטריל, עם מגבלות בהתאם להנחיות ICH (אתנול פחות מ- או שווה ל-5000 ppm, acetonitrile פחות או שווה ל-410 ppm).
בקרת ביניים של פורמולציות
תכונות החלקיקים:
זווית מנוחה: פחות או שווה ל-40 מעלות (נזילות טובה);
מדד קארל: 15-25% (יכולת דחיסה מתונה);
שבריריות: פחות או שווה ל-1.0% (כדי למנוע נזקי תחבורה).
אחידות התוכן: קח 10 כמוסות לקביעה, RSD פחות או שווה ל-5% (פרמקופאה סינית 2025 כלל כללי 0941).
תקני איכות מוצר מוגמר
| פריט בדיקה | שִׁיטָה | תֶקֶן |
| הוֹפָעָה | בדיקה חזותית | חלקיקים לבנים או לבנים, ללא עצמים זרים גלויים |
| מילוי וריאציה | שיטת השקילה | ±5%(n=20) |
| מגבלת זמן לפירוק | שיטת סל תלייה | פחות או שווה ל-30 דקות (מיץ קיבה מלאכותי) |
| הִתפָּרְקוּת | שיטת ההנעה (50 סל"ד, תמיסת חיץ pH 1.2) | גדול או שווה ל-80% (45 דקות) |
| מגבלה של חיידקים | שיטת צלחת פטרי | ספירת חיידקים אירוביים כוללת פחות או שווה ל-1000 CFU/g, ספירת עובש ושמרים פחות או שווה ל-100 CFU/g |
יישום קליני והערכת בטיחות
אינדיקציות, שימוש ומינון
ילדים עם מחסור בהורמון גדילה: המינון המומלץ הוא 0.03 מ"ג/ק"ג ליום, הניתן תת עורית לפני השינה למשך 6-12 חודשים, מה שיכול לשפר משמעותית את קצב הגדילה בגובה (עלייה ממוצעת של 4-6 ס"מ לשנה).
מחקר נגד-הזדקנות למבוגרים: יש לשלב מינון של 0.1-0.3 מ"ג ליום, כמוסות דרך הפה עם חומרי ספיגה (כגון מלחי מרה), שיכולים לשפר את מסת השריר ולהפחית את אחוז השומן בגוף (ניסויים קליניים הראו ירידה של 2-3% בשומן הגוף).
ניטור תגובות שליליות
תגובות שכיחות: אדמומיות ונפיחות במקום ההזרקה (5-10%), כאבי ראש (3-5%), כאבי פרקים (2-3%), לרוב חולפים ואינם מחייבים הפסקת נטילת תרופות.
סיכון חמור: תגובות אלרגיות נדירות (שכיחות<0.1%), requiring emergency equipment with adrenaline.
התוויות נגד: אסור לאנשים אלרגיים לסרמורלין או ל-GHRH, חולי גידול פעילים ונשים בהריון.
אינטראקציות תרופתיות
שימוש משולב עם גלוקוקורטיקואידים: עלול לסתור את השפעות GH, ויש להינתן במרווחים של לפחות 4 שעות.
שימוש משולב עם הורמוני מין: יכול לקדם צמיחה סינרגטית, אך יש צורך לעקוב אחר התקדמות גיל העצם (כדי למנוע סגירה מוקדמת של אפיפיזות).
מתן במקביל עם תרופות אנטי אפילפטיות (כגון פניטואין נתרן) עשוי להפחית את ריכוז הדם שלכמוסות סרמורליןודורשים התאמת מינון.
מגמות שוק וניתוח עלויות
הרכב עלויות
| פריט עלות | פּרוֹפּוֹרצִיָה | הוראות |
| API (מרכיב פרמצבטי פעיל) | 45% | מחיר סרמורלין ברמת טוהר גבוהה הוא כ-4000 דולר לגרם |
| אביזרים | 15% | מחירים יציבים של חומרי גלם בתפזורת כגון לקטוז ו-MCC |
| אריזה | 10% | עלות אריזת שלפוחית היא כ-$0.02 לקפסולה |
| הֲפָקָה | 20% | עלות אצווה בודדת בסדנת GMP היא כ-$5000 |
| R&D | 10% | מחקר טרום קליני וחלוקת עלויות רישום |
תגיות פופולריות: קפסולות סרמורלין, ספקים, יצרנים, מפעל, סיטונאי, קנייה, מחיר, בתפזורת, למכירה