ll 37 הזרקההוא הפפטיד האנטי-מיקרוביאלי היחיד השייך למשפחת הקתליצידין בגוף האדם, המורכב מ-37 חומצות אמינו. שמו בא מהעובדה ששתי שרידי חומצות האמינו הראשונות הן לאוצין (L) ומשקלו המולקולרי הוא כ-3.7 kDa. הוא מיוצר על ידי תאי חיסון מולדים כגון תאי אפיתל, נויטרופילים ומונוציטים, ומהווה מרכיב חשוב בקו ההגנה הראשון של הגוף מפני פלישת פתוגנים. החלבון המבשר של LL-37 הוא hCAP-18, אשר מבוקע על ידי אנזימים כגון serine protease 3 לאחר הפעלת התא ליצירת LL-37 עם פעילות ביולוגית. הוא מפעיל השפעות אנטיבקטריאליות, רגולטוריות חיסוניות ואנטי-גידוליות באמצעות מנגנונים מרובים, וצורתו הניתנת להזרקה (LL-37 Injection) שואפת להגביר את ההשפעות הללו באמצעות מתן סיסטמי או מקומי. לחומר זה השפעות מעכבות או קוטלניות על חיידקי גראם חיוביים (כגון Staphylococcus aureus וסטרפטוקוקוס), חיידקים גראם שליליים (כגון Escherichia coli ו- Salmonella), פטריות (כגון קנדידה אלביקנס), ווירוסים (כגון HIV ונגיף שפעת). LL-37 חודר לתוך ממברנות תאי חיידקים דרך מבנה אלפא סליל אמפיפילי, יוצר נקבוביות או משבש את שלמות הממברנה, מה שמוביל לדליפה של חומרים תוך תאיים ומוות תאים. לדוגמה, מחקר על Staphylococcus aureus הראה ש-LL-37 יכול לגרום לדה-פולריזציה של פוטנציאל קרום התא ולדליפת ATP, מה שמוביל בסופו של דבר למוות של חיידקים.
| שם המוצר | ll 37 פפטיד | ll 37 הזרקה |
| סוג מוצר | אֲבָקָה | נוֹזֵל |
| טוהר המוצר | גדול או שווה ל-99% | גדול או שווה ל-99% |
| מפרט מוצר | 100 גרם/1 ק"ג/וכו'. | 1 מ"ג/5 מ"ג/10 מ"ג |
| טופס מוצר | סינתזה אורגנית | הַזרָקָה |
|
|
|
ll 37 COA
 |
||
| תעודת ניתוח | ||
| שם מורכב | חלבון אנטיבקטריאלי ll-37 אמיד (אנושי) | |
| צִיוּן | כיתה פרמצבטית | |
| מס' CAS | 597562-32-8 | |
| כַּמוּת | 337.3 ק"ג | |
| תקן אריזה | 25 ק"ג/תוף | |
| יַצרָן | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| מגרש מס' | 202501090052 | |
| MFG | 9 בינואר 2025 | |
| EXP | 8 בינואר 2028 | |
| פָּרִיט | תקן ארגוני | תוצאת ניתוח |
| הוֹפָעָה | אבקה לבנה או כמעט לבנה | תואם |
| תכולת מים | פחות או שווה ל-5.0% | 0.53% |
| הפסד בייבוש | פחות או שווה ל-1.0% | 0.36% |
| מתכות כבדות | Pb פחות או שווה ל-0.5ppm | N.D. |
| כפחות או שווה ל-0.5ppm | N.D. | |
| Hg פחות או שווה ל-0.5ppm | N.D. | |
| CD פחות או שווה ל-0.5ppm | N.D. | |
| טוהר (HPLC) | גדול או שווה ל-99.0% | 99.90% |
| טומאה יחידה | <0.8% | 0.48% |
| ספירת חיידקים כוללת | פחות או שווה ל-750cfu/g | 96 |
| אי קולי | פחות או שווה ל-2MPN/g | N.D. |
| סלמונלה | N.D. | N.D. |
| אתנול (על ידי GC) | פחות או שווה ל-5000ppm | 400 עמודים לדקה |
| אִחסוּן | אחסן במקום אטום, חשוך ויבש מתחת ל-20 מעלות | |
|
|
||
LL-37 הוא הפפטיד האנטי-מיקרוביאלי היחיד של Cathelicidin הקיים בגוף האדם, מסונתז ומשוחרר על ידי תאי חיסון כגון נויטרופילים ותאי אפיתל. שמו בא מ-37 שיירי חומצות האמינו בקצה ה-C- של חלבון המבשר שלו hCAP-18, כאשר שתי חומצות האמינו הראשונות הן לאוצין (L), ומכאן השם "LL-37". כמולקולת אפקטור ליבה של מערכת החיסון המולדת, LL-37 לא רק בעל פעילות אנטיבקטריאלית רחבת טווח, אלא גם מווסת את התגובות החיסוניות, מקדם ריפוי פצעים וממלא תפקיד כפול בהתרחשות והתפתחות הגידול.ll 37 הזרקהשואפת לשפר את ההשפעות האנטי-בקטריאליות, הרגולטוריות החיסוניות והאנטי-סרטניות שלו באמצעות ניהול מערכתי או מקומי, תוך מתן אסטרטגיות חדשות לטיפול במחלות שונות.
הבסיס הביולוגי של LL-37: מבנה, סינתזה וויסות
רצף חומצות האמינו של LL-37 הוא:
LLGDFFRKSKEKIGKEFKRIVQRIKDFLRNLVPRTES
משקלו המולקולרי הוא 4.5 kDa, עם נקודה איזואלקטרית של 9.62, והוא נושא מטען חיובי ב-pH פיזיולוגי. המבנה המשני של LL-37 מציג סליל אלפא אמפיפילי, עם אזור הידרופובי בקצה N-ואזור הידרופילי בקצה ה-C. מבנה זה מאפשר לו להיקשר בו-זמנית לשכבת השומנים ההידרופוביים ולראש הפוספוליפיד ההידרופילי של קרומי תא החיידקים, תוך יצירת נקבוביות טרנס-ממברניות או משבשות את שלמות הממברנה, מה שמוביל לדליפה ומוות של תכולת התא. בנוסף, LL-37 יכול גם לעכב את צמיחת החיידקים על ידי דיכוי סינתזת חומצת גרעין וחלבונים חיידקית, הפרעה לסינתזת דופן התא ומנגנונים נוספים.
סינתזה וויסות
LL-37 מיוצר על ידי פיצול פרוטאז של חלבון המבשר hCAP-18 המקודד על ידי הגן CAMP. במצב מנוחה, hCAP-18 מאוחסן בצורה לא פעילה בגרגירים של נויטרופילים. כאשר מתרחש זיהום או נזק לרקמות, דפוסים מולקולריים הקשורים לפתוגן (PAMPs) ודפוסים מולקולריים הקשורים לנזק (DAMPs) מפעילים תאי חיסון באמצעות קולטנים דמויי Toll (TLR), גורמים ל-Protease 3 ולפרוטאזות אחרות לבקע את hCAP-18 ולשחרר LL-37 פעיל ביולוגית. בנוסף, מסלול האיתות של קולטן ויטמין D יכול לקדם סינתזה של LL-37 על ידי הגברת ביטוי הגנים CAMP, אשר ממלא תפקיד חשוב במאבק בזיהום Mycobacterium tuberculosis.
מנגנון הזרקת LL-37: רשת מולקולרית עם מספר מטרות והשפעות
ll 37 הזרקהיש השפעות מעכבות או קוטלי חיידקים על חיידקי גראם חיוביים (כגון Staphylococcus aureus וסטרפטוקוקוס), חיידקים גראם שליליים (כגון Escherichia coli ו- Pseudomonas aeruginosa), פטריות (כגון קנדידה אלביקנס), ווירוסים (כגון HIV ונגיף שפעת). המנגנון האנטי-בקטריאלי שלו כולל LL-37 קשירה לרכיבים אנוניים של ממברנה חיידקית (כגון ליפופוליסכרידים, LPS) באמצעות מטענים חיוביים, היוצרים מבנה אלפא סלילי המוחדר לדו-שכבת השומנים, מה שמוביל להתפוררות הממברנה או להיווצרות נקבוביות טרנס-ממברניות (דגם שטיח או מנגנון נקבוביות מעגליות). LL-37 יכול לעכב את תהליך ההתקשרות וההתבגרות הראשוניים של סרטי ביופילם חיידקיים, ולשפר את החדירות של אנטיביוטיקה לחיידקים בתוך הביופילם.
לדוגמה, בחולים עם סיסטיק פיברוזיס הנגועים ב-Pseudomonas aeruginosa, LL-37 יכול לפרק את המטריצה החוץ-תאית שנוצרה ולהגביר את קצב פינוי החיידקים. מנגנון מיקוד הממברנה של LL-37 אינו קל לגרימת עמידות לחיידקים. מחקרים הראו של-LL-37 עדיין יש השפעות חיידקיות חזקות נגד Staphylococcus aureus (MRSA) ו-Enterococcus עמיד בפני ונקומיצין (VRE). LL-37 יכול להיקשר לחלק השומני A של LPS עם זיקה גבוהה, לחסום את האינטראקציה שלו עם קומפלקס TLR4/MD-2, לעכב שחרור של גורמים פרו-דלקתיים כגון TNF - ו-IL-6, ולהפחית את הסיכון להלם אנדוטוקסין.
LL-37 הוא לא רק מולקולה אנטיבקטריאלית, אלא גם גורם ויסות חיסוני חשוב. תפקידיו כוללים הפעלת אותות מצמדים של חלבון G על ידי קישור לרצפטור פורמיל פפטיד כמו 1 (FPRL1), תוך גרימת נדידת נויטרופילים, מונוציטים ותאי T לאתר הזיהום. בנוסף, LL-37 יכול לקדם הפרשת כימוקינים כגון IL-8 ו-MCP-1, ויוצרים תגובה חיסונית של הגברה חיובית של משוב. במהלך שלב הזיהום החריף, LL-37 מפעיל איתות TLR7/8/9 בתאי פלזמה כמו תאים דנדריטים (pDCs), מניע IFN - הפרשה והתמיינות Th17, משפר חסינות אנטיבקטריאלית;
בדלקת כרונית, LL-37 יכול לעכב את מסלול TLR4/NF - κ B המושרה על ידי LPS, להפחית את שחרור IL-8 ו-MCP-1, לעכב אפופטוזיס נויטרופילים כדי לשמור על יכולת קוטל חיידקים ולהוריד תגובות חיסוניות מוגזמות (כגון עיכוב פירופטוזיס של תאים באלח דם). בזאבת אדמנתית מערכתית (SLE), קומפלקס LL-37-DNA פועל כאנטיגן עצמי להפעלת ייצור של נוגדנים ציטופלזמיים אנטי נויטרופילים (ANCA), ומאיץ את התקדמות המחלה. עיכוב של קישור LL-37 ל-DNA (כמו בשילוב עם DNase I) יכול להפוך לאסטרטגיה טיפולית חדשה.
LL-37 ממלא תפקיד כפול בהיווצרות והתפתחות של גידולים, והשפעתו תלויה בסוג הגידול ובמיקרו-סביבה: בסרטן השחלות, סרטן הריאות וסרטן השד, LL-37 משפר את פלישת תאי הגידול ומקדם טרנספורמציה מזונכימית אפיתלית (EMT) על ידי הפעלת מסלול EGFR/ErbB-MAPK/Erb; בינתיים, LL-37 יכול לגייס תאי גזע מזנכימליים (MSCs) כדי להפריש גורמים כגון VEGF ו-IL-6, ויוצרים מיקרו-סביבה פרו אנגיוגני ומדכא חיסון שמאיצה את התקדמות הגידול. במלנומה, LL-37 מעכב את צמיחת הגידול על ידי שיפור הצגת האנטיגן וחדירת תאי T;
High concentrations of LL-37 (>20 מיקרומטר) יכול לגרום לאפופטוזיס בקרצינומה של תאי קשקש בפה ותאי סרטן קיבה דרך המסלול המיטוכונדריאלי (מגדיל את שיעור האפופטוזיס ביותר מ-50%). בסרטן ריאות של תאים לא קטנים (NSCLC), רמת הביטוי של LL-37 מוגברת באופן משמעותי ברקמת הסרטן, ורמות LL-37 בסרום נמצאות בקורלציה שלילית להישרדות ללא הישנות של המטופל ולהישרדות הכוללת. ה-LL-37 שבא לידי ביטוי בצורה לא תקינה מעודד את צמיחת הגידול על ידי הפעלת מסלול האיתות Wnt/- catenin, מה שמרמז על הפוטנציאל שלו כסמן ביולוגי פרוגנוסטי וכמטרה טיפולית.
תחומי יישום קליניים של הזרקת LL-37: חקר רב מימדי מזיהום לגידולים
זיהום בעור ורקמות רכות: ההשפעות האנטי-בקטריאליות וריפוי הפצעים של LL-37 הופכות אותה לתרופה מועמדת לטיפול בזיהום בפצעי כוויות וכיב בכף הרגל של סוכרת. בניסוי קליני, ניסוח מקומי של LL-37 קיצר משמעותית את זמן ריפוי הפצעים והפחית את השימוש באנטיביוטיקה.
זיהום בדרכי הנשימה: ניתן להשתמש בפורמולת אינהלציה LL-37 לטיפול בזיהום כרוני של Pseudomonas aeruginosa בחולים עם סיסטיק פיברוזיס. LL-37 יכול לשפר את פינוי הזיהום על ידי שיבוש ביופילם ושיפור חדירות האנטיביוטיקה.
Sepsis and endotoxic shock: LL-37 reduces the risk of endotoxic shock by neutralizing LPS and inhibiting the TLR4 signaling pathway. Animal models have shown that LL-37 pretreatment can significantly improve the survival rate of lethal endotoxemia mice (>60%).
זיהום ויראלי: LL-37 יכול להרוס ישירות את מעטפת השומנים של וירוסים עטופים (כגון HIV ונגיפי שפעת), או להיקשר לחלבוני שטח נגיפיים (כגון נגיף שפעת ההמגלוטינין HA) כדי לעכב את ספיחת התא המארח. בניסויים קליניים, תרסיס לאף LL-37 מכוסה בליפוזומים יכול להפחית את עומס נגיף השפעת (בערך 70%).
פסוריאזיס: LL-37 מתבטא מאוד בנגעים פסוריאטיים ומפעיל TLR9 על ידי יצירת קומפלקסים עם DNA משלו, דוחף pDCs להפריש IFN - ו-Th17 התמיינות. נוגדנים המכוונים ל-LL-37, כגון נטרול נוגדן IMS-1, הוכחו בניסויי שלב II כמפחיתים את ציוני PASI (עם שיפור ממוצע של 40%).
אטופיק דרמטיטיס (AD): לילדים עם AD יש ביטוי מופחת של TLR2 ו-LL-37, מה שמוביל לפגיעה בתפקוד מחסום העור וסיכון מוגבר לזיהום. ויטמין D יכול לקדם ביטוי של LL-37 דרך מסלול TLR2, ובעתיד, תרופות הקשורות ל-LL-37 עשויות להיות מתוכננות לסייע בטיפול בוויטמין D עבור AD.
מחלת מעי דלקתית (IBD): מינון נמוך של LL-37 מעכב דלקת ברירית המעי דרך מסלול TLR9-ERK, בעוד שריכוז גבוה עשוי לקדם פיברוזיס. תכשירים מקומיים לשחרור מושהה (כגון ננו-חלקיקים ממוקדים במעי הגס) נבדקים לגבי יעילותם ובטיחותם.
טיפול בגידול: התערבות מדויקת מעיכוב להפעלה
מלנומה: ניסוי קליני שלב I העריך את הבטיחות והיעילות של הזרקה תוך גידולית של LL-37 בחולים עם מלנומה גרורתית עורית. התוצאות הראו שטיפול ב-LL-37 יכול לגרום לתגובות חיסוניות מקומיות, וחלק מהחולים עלולים לחוות הצטמקות או התייצבות הגידול.
סרטן ריאות:ll 37 הזרקההוא מווסת ב-NSCLC וקשור לפרוגנוזה גרועה בחולים. עם זאת, ההשפעה האימונומודולטורית של LL-37 עשויה לשפר את הפרוגנוזה על ידי הפעלת תגובות חיסוניות אנטי-גידוליות. יש צורך במחקר נוסף כדי להבהיר את מנגנון הפעולה הספציפי ואסטרטגיות התערבות של LL-37 בסרטן ריאות.
סרטן השחלות: LL-37 מקדם אנגיוגנזה של הגידול ובריחה חיסונית על ידי גיוס MSCs. עיכוב LL-37 או חסימת הקישור שלו עם FPRL1 יכול להפוך לאסטרטגיה טיפולית חדשה.
מחלת לב איסכמית: טיפול בגלי הלם (SWT) יכול לשחרר LL-37 באמצעות לחץ מכני, להפעיל TLR3 כדי לגרום להתחדשות כלי דם והתחדשות איסכמית של שריר הלב, ולעכב היווצרות צלקת שריר הלב. גילוי זה פתח תחום חדש ליישום פפטידים אנטי-מיקרוביאליים.
מחלת אלצהיימר (AD): LL-37 הוא אגוניסט אנדוגני של חלבון תעלת כלוריד 1 (CLIC1), אשר יכול להפעיל תעלות CLIC1, לגרום להשפעות נוירוטוקסיות על תאי גליה ולעורר פנוטיפים פתולוגיים כמו AD בעכברים. התערבות באינטראקציה CLIC1-LL-37 עשויה להפוך למטרה חדשה לטיפול ב-AD.
תגיות פופולריות: הזרקת ll 37, ספקים, יצרנים, מפעל, סיטונאי, קנייה, מחיר, בתפזורת, למכירה