אבקת קולכיצין CAS 64-86-8

Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd היא אחת מהיצרניות והספקיות המנוסות ביותר של אבקת קולכיצין קאס 64-86-8 בסין. ברוכים הבאים לסיטונאי אבקת קולכיצין באיכות גבוהה בתפזורת 64-86-8 למכירה כאן מהמפעל שלנו. שירות טוב ומחיר סביר זמינים.

אבקת קולכיצין, מוצק גבישי לבן, או גביש חסר צבע עד צהוב בהיר, מוצק בטמפרטורת החדר. זהו אלקלואיד טבעי מר ורעיל ביותר עם נוסחה כימית של C22H25NO6, CAS 64-86-8, ומשקל מולקולרי יחסי של 399.44. מסיסות המים נמוכה, וניתן להכיל רק 0.5 גרם של קולכיצין לכל 100 מ"ל מים. עם זאת, הוא מסיס בקלות בממיסים אורגניים כגון אלכוהול, אתנול וכלורופורם, ויכול להגיב עם תרכובות אחרות בתמיסתו ליצירת תרכובות חדשות. זוהי מולקולה יציבה מאוד, ולכן היא אינה מושפעת בקלות מגורמים אחרים בטבע. אין לו גם תכונות מגנטיות וחשמליות ברורות. יש לו גם כמה תכונות פיזיקליות מיוחדות, למשל, זה יכול למלא תפקיד חשוב ביצירת חלבון ציטוסקלטון. קולכיצין יכול גם להשתלב לתוך גדילי DNA כפולים, ובכך להשפיע על הטופולוגיה והמבנה שלו, ובכך לשבש את שכפול ה-DNA ותהליכי חלוקת התא. זהו אלקלואיד בעל פעילויות תרופתיות שונות כגון אנטי-סרטן, נוגד-גאוט, נוגד-דלקת ודיכוי חיסוני. הוא עשוי מ- Colchicum autumnale ממשפחת הצמחים Colchicaceae. זהו אלקלואיד בעל פעילויות פרמקולוגיות מרובות כגון אנטי-סרטן, אנטי-גאוט, אנטי דלקתיות ודיכוי חיסוני, והוא נמצא בשימוש נרחב ברפואה, במדעי החיים ובחקלאות.

אבקת קולכיציןיש השפעות פרמקולוגיות שונות, אבל זה גם מגיע עם תופעות לוואי רעילות מסוימות ומציג כמה השפעות אחרות.

1. השפעה אנטי דלקתית

 

דלקת מפרקים נגד צינית: זוהי תרופה יעילה לטיפול בדלקת מפרקים שיגדונית, שיכולה להקל על כאב ולהפחית דלקת. מנגנון הפעולה שלו כולל הפחתת רמות הציטוקינים כגון IL-6, IL-1, TNF-, הפחתת חדירת תאים דלקתיים ועיכוב דלקת מפרקים הנגרמת על ידי נתרן אורט.
אנטי פנקראטיטיס: זה יכול להקל על התגובה הדלקתית בחולדות עם דלקת לבלב חריפה, לשפר את זרימת המיקרו, להפחית תוצרי לחץ חמצוני ברקמות הלבלב והריאות ולהפחית את הייצור של מיני חמצן תגובתיים.

 

אנטי צהבת: זה יכול לתקן תאי כבד בעכברים עם דלקת כבד רעילה, לשפר את תפקוד הכבד ולטפל בשחמת מוקדם. מנגנון הפעולה שלו כולל גירוי פעילות קולגנאז, קידום פירוק קולגן והפחתת רמות הבילירובין בסרום.

אנטי דלקת ריאות: כתרופה אנטי דלקתית- קלינית, היא יכולה להקל על סערת ציטוקינים ולהפחית את התמותה בחולי COVID-19 על ידי עיכוב תפקוד נויטרופילים, עיכוב הפעלה של NLRP3 inflammasome, עיכוב פירופטוזיס של תאים ומסלולים אחרים.

2. אפקט מגן על מערכת הלב וכלי הדם

 

טיפול באנגינה פקטוריס: קולכיצין במינון נמוך יכול להפחית את רמות ה-hs CRP, IL-6 ואנגיוטנסין II בסרום, ומטפל ביעילות באנגינה פקטוריס בשילוב עם גאוט חריף.
טיפול בפיברוזיס שריר הלב: זה יכול להפחית את רמות הגורמים הדלקתיים כגון OPN, TGF - 1, PAI-1 ואימונוגלובולין, ולדחות פיברוזיס שריר הלב בחולים עם יתר לחץ דם ראשוני והיפר-אוריצמיה.
הגנה על רקמת פרוזדורים: עשויה להפחית את רמת ה-mRNA של גן תעלת אשלגן תלוי אצטילכולין (Kir 3.4) בפרפור פרוזדורים אידיופתי, להפחית את התגובה הדלקתית של רקמת שריר פרוזדורים, ובכך להפחית את המופע של הפרעת קצב פרוזדורית מהירה במודל ארנב של פריקרדיטיס אספטית.

 

טיפול באוטם שריר הלב: יכול להיות לו השפעה טיפולית על אוטם שריר הלב החריף על ידי הפחתת רמות חומצת השתן ושיפור גורמי דלקת.
טיפול באי ספיקת לב ומחלת לב כלילית: זה יכול להפחית את הייצור של אינטרלוקין-18 ואינטרלויקין-1, ושימוש ארוך טווח יכול להפחית את שיעור ההיארעות של מחלת לב כלילית. מינונים נמוכים של חומר זה יכולים לשפר את הדלקת ואת תפקוד האנדותל בתסמונת כלילית חריפה, ולהפחית את השכיחות של תופעות לוואי קרדיווסקולריות.

3. אפקט אנטי ריבוי

 

עיכוב של שגשוג פיברובלסטים: ניתן לעכב את השגשוג של אופתלמופתיה הקשורה בבלוטת התריס על ידי דיכוי מחזור התא שלה, וניתן לעכב שגשוג תאי RF על ידי דיכוי הפרשת TGF - שמקורו בפיברובלסטים כליות אנושיים.
עיכוב שגשוג תאי סרטן: סדרה של נגזרות המסונתזות מקולכיצין מציגות פעילות אנטי-שגשוגית משמעותית נגד קו תאי לוקמיה מיאלואידית אנושית K562.אבקת קולכיציןמשחה ו-Zhenguang 81 שימשו גם לטיפול בסרטן השד ובסרטן העור. מיקרוספרות של קולכיצין רעילות לתאי סרטן שד אנושיים ויכולות לעכב את גדילתם.

 

מעכבי אתר קולכיצין יכולים לעכב את ביטוי ה-mRNA והחלבון של P-glycoprotein, ומפגינים עמידות לריבוי תרופות בתאי אנטי--גידולים. הם יכולים גם להתגבר על השפעת MDR של תאי A549/Taxol על ידי עיכוב מחזור התא של תאי סרטן ריאות אנושיים עמידים לפקליטקסל.

עיכוב שגשוג תאי גליומה: בטווח מינון מסוים, זה יכול לעכב אפופטוזיס של תאי כבד כדי להקל על נזקי כבד הנגרמים על ידי Paragonimus westermani, ועיכוב האפופטוזיס נמצא בקורלציה חיובית למינון התרופה. היכולת לעכב את הצמיחה של תאי גליומה עכברים (G422) נמצאת בקורלציה חיובית עם ריכוז התרופה ומעכבת משמעותית את הצמיחה של תאי גליומה C6.

4. השפעות ביולוגיות

 

זה יכול לעכב את היווצרותם של סיבי ציר ולגרום להתפרקות סיבי הציר שנוצרו, ובכך לדכא את היווצרות גופי הציר. המנגנון הספציפי הוא כדלקמן:
(1) טבעת ה-C- של המבנה הכימי נקשרת לחלבוני microtubule, ומפריעה לתפקוד הציר. הציר מורכב מחלבוני microtubule ומהווה מבנה הכרחי לפיזור שווה של כרומוזומים לקטבים במהלך חלוקת התא. מיקרו-צינוריות הן מבנה דינמי מט-יציבי המורכב מהטרודימרים של חלבוני מיקרו-טובולי אלפא ובטא וכמות קטנה של חלבונים קושרים למיקרו-צינוריות. טבעת ה-C- של המבנה הכימי של קולכיצין מקושרת-לשאריות חומצות אמינו 1-46 ו-214-241 של טובולין. כאשר תת-יחידת הקולכיצין מורכבת לקצה המיקרוטובולי, תת-יחידות מיקרו-טובוליות אחרות קשות להרכבה במיקום זה, ובכך מעכבות פילמור מיקרו-טובוליות, משבשות את היווצרות המיקרו-טובוליות, מעכבות יצירת ציר ודיכוי מיטוזת התא.

 

(2) זהו גם דה-פולימריזר מיקרו-טובולי שיכול לקדם דה-פולימריזציה של חלבוני מיקרו-צינוריות. כאשר קולכיצין בא במגע עם תא שעובר מיטוזה, קולכיצין נקשר לנקודות הלוקליזציה הספציפיות לעיל של טובולין, הורס את מבנה הדימר הנוצר על ידי טובולין, מה שגורם לדה-פולימריזציה המקורית של המיקרוטובוליות, וכתוצאה מכך התא אינו מסוגל ליצור חוטי ציר באופן רגיל, גם אם לא ניתן להפריד את הכרומטידות של האחיות בין שני התאים. כרומוזומים.
תפקידו הפיך. כאשר הקולכיצין באורגניזם עובר חילוף חומרים ומתכלה, השפעתו נעלמת, והוא אינו מעכב עוד את היווצרותם של מיקרוטובולים וסיבי ציר, מה שמאפשר לתאים להמשיך ולהתחלק.

המקור שלאבקת קולכיציןמוגבל והתוכן נמוך, אז אנשים חיפשו שורה של שיטות סינתטיות.

1. שיטת סיכום

• Fritsch-Buttenberg-שיטת סידור מחדש של Wiechell

שיטת Fritsch-Buttenberg-Wiechell Rearrangement היא אחת משיטות הסינתזה המוקדמות ביותר של קולכיצין. שלבי התגובה שלו הם כדלקמן:

חומר מוצא: N-אצטיל-N-פניל- -ברומואצטמיד (1)

(1) 1 עובר דה-אצטילציה באמצעות קטליזה של בסיס ליצירת מתילנפנול-N-בנזואילווינילמין (2);

(2) תגובת Mannich של 2 עם N-benzoyl-D-alanine methyl ester (3) מזורזת על ידי K2CO3 ליצירת חומצת Schöpf (4);

(3) 4 יוצר N-acetyl-3-bromobenzoylmethyl acrylate (5) באמצעות התייבשות, ולאחר מכן עובר תגובת סידור מחדש באמצעות חימום וסידור מחדש של Loveman ליצירת קולכיצין (6).

היתרון העיקרי של שיטה זו הוא שיש פחות שלבי תגובה, אך נדרשות תגובות מרובות-שלבים כדי ליצור תוצרי ביניים מרכזיים, הפעולה מסורבלת ותפוקת המוצר נמוכה.

• שיטת סינתזה של טרוסט

שיטת סינתזת Trost היא שיטה מקיפה המבוססת על סינתזת אולפינים, ושלבי התגובה שלה הם כדלקמן:

חומר גלם: -dimethylaminoacrylate (7)

(1) 7 עובר תגובת תוספת חצי- המזרזת על ידי Pd(0) ליצירת 8;

(2) 8 עובר תגובה כימית עם אניון אמיד ליצירת 9;

(3) 9 עובר תגובת מחזור א-סימטרית המזרזת על ידי כרום nonafluorobiphenol ליצירת 10;

(4) 10 עובר ביטול ההגנה והידרוגנציה מזורזת של HBr- ליצירת קולכיצין (6).

היתרון בשיטה זו הוא שיש מעט שלבי תגובה, סינתזה קלה של תוצרי ביניים, תפוקת מוצר גבוהה וטווח יישום רחב, אך נדרשות דרישות טכניות גבוהות יותר.

• Leimgruber-שיטת Batcho

Leimgruber-שיטת Batcho היא סוג של שיטה כוללת המאמצת 2,3,4,6-tetramethoxybenzophenone כחומר מוצא, ושלבי התגובה שלה הם כדלקמן:

חומר מוצא: 2,3,4,6-tetramethoxybenzophenone (11)

(1) 11 עובר תגובת אתריפיקציה ליצירת 12;

(2) 12 עוברים תגובת או-אצילציה של פוספיט ליצירת 13;

(3) 13 יוצר 14 באמצעות תגובת התייבשות;

(4) 14 עובר תגובת חומצה של Schöpf לייצור קולכיצין (6).

היתרון בשיטה זו הוא שקל לסנתז את התווך, שלבי התגובה מועטים והתפעול פשוט, אך תפוקת המוצר נמוכה.

2. שיטה סינטטית-למחצה

בנוסף לשיטה הכללית, ישנן כמה שיטות חצי-סינתטיות שניתן להשתמש בהן לסינתזה של קולכיצין. שיטות אלו מנצלות בעיקר את השלד הטבעי של קולכיצין לייצור אנלוגים של קולכיצין באמצעות שינוי כימי או ביולוגית.

• שיטת דמתילציה

שיטת דמתילציה היא שיטה חצי-סינתטית המשתמשת בשלד קולכיצין טבעי. שלבי התגובה שלו הם כדלקמן:

רכיבים: קולכיצין טבעי (15)

(1) 15 מגיב עם מתיל ברומיד ו-KOH ליצירת 16;

(2) 16 מייצר 17 באמצעות מטאטזה קווינואידית;

(3) 17 יוצר 18 באמצעות תגובת התייבשות;

(4) 18 עובר תגובות הגנה והסרה מתאימות ליצירת קולכיצין (6).

היתרון בשיטה זו הוא שהשיטה הסינטטית למחצה- פשוטה יחסית לתפעול, וקולכיצין טבעי יכול לשמש כחומר גלם, אך ישנם שלבים רבים ותפוקת המוצר אינה גבוהה.

• שיטה ביוקטליטית

השיטה הביוקטליטית היא להחדיר את שלד הקולכיצין למיקרואורגניזמים, ולממש את הסינתזה של אנלוגים לקולכיצין באמצעות פעולת אנזימים מטבוליים. היתרון של שיטה זו הוא שמגוון המוצר והסטריאו-סלקטיביות גבוהים, ונוצל ביוטרנספורמציה טבעית, ויש לה ידידותיות סביבתית טובה.

לדוגמה, מחקר הראה שהאנזים O-demethylase המתבטא ב-Pichia pastoris יכול להמיר את קבוצת המתוקסי של קולכיצין טבעי לקבוצת הידרוקסיל ולייצר נגזרות של קולכיצין הידרוקסיות.

לסיכום, ישנן שיטות סינתטיות שונות של קולכיצין, כולל שיטה כוללת ושיטה סינטטית-למחצה. ביניהם, שיטת הסכום כוללת תגובות סינתזה אורגניות רבות וחשובות, כגון תגובת מאניך, ריאקציית Lovelock-Ross וכו', שיש לה משמעות תיאורטית ומעשית גבוהה. השיטה החצי-סינתטית היא להשתמש בקולכיצין טבעי כחומר המוצא למימוש הסינתזה שלאבקת קולכיציןאנלוגים באמצעות שינוי כימי או ביולוגית, שיש להם את היתרונות של פעולה פשוטה ומגוון מוצרים גבוה. באופן כללי, ניתן לבחור שיטות סינתזה שונות בהתאם למצב הספציפי כדי להשיג את אפקט הסינתזה הטוב ביותר.

תגיות פופולריות: colchicine אבקת cas 64-86-8, ספקים, יצרנים, מפעל, סיטונאי, לקנות, מחיר, בתפזורת, למכירה