Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd היא אחת היצרניות והספקיות המנוסות ביותר של פפטיד exenatide בסין. ברוכים הבאים לסיטונאי בכמות גדולה של פפטיד exenatide באיכות גבוהה למכירה כאן מהמפעל שלנו. שירות טוב ומחיר סביר זמינים.
Exenatide Peptideהוא אגוניסט לקולטן של פפטיד -1 (GLP-1) המסונתז באופן מלאכותי, המורכב משרשרת פפטיד של 39 חומצות אמינו. המבנה הכימי שלו דומה מאוד להורמון GLP-1 הטבעי המופרש ממעי יונקים, אך באמצעות אופטימיזציה של רצף חומצות האמינו, הוא מאריך משמעותית את זמן מחצית החיים in vivo ומשפר את היציבות של יעילות התרופה. הוא נוטה לתגובת deamidation (שאריות Asn מומרות ל-Asp) בטמפרטורה גבוהה או בסביבת pH גבוה, וכתוצאה מכך פעילות מופחתת. שאריות שלו ו-Trp מועדות לפירוק חמצוני ודורשות הגנה קפדנית מפני אור במהלך האחסון. קשרי הפפטיד המעורבים ב- Asp נוטים להישבר בתנאים בסיסיים, מה שמשפיע על יציבות התרופה.
טופס המוצרים שלנו
Exenatide/Exenatide acetate COA
בתור אגוניסט קולטן לגלוקגון כמו פפטיד-1 (GLP-1) הראשון המאושר בעולם,Exenatide Peptideמשמש בעיקר לטיפול בסוכרת מסוג 2. תפקידו אינו מוגבל להפחתת גלוקוז מדויקת וניהול משקל. בשנים האחרונות, מחקר מצא שהוא יכול לווסת את השעון הביולוגי של הכבד באמצעות מספר דרכים לשיפור הפרעת הקצב המטבולי של הכבד. כאיבר הליבה של חילוף החומרים בגוף, התפקודים הפיזיולוגיים של הכבד (מטבוליזם של גלוקוז ושומנים, ניקוי רעלים, המרת אנרגיה וכו') מוסדרים במדויק על ידי השעון הביולוגי. ההפרעה בשעון הביולוגי של הכבד קשורה קשר הדוק לסוכרת מסוג 2, מחלת כבד שומני לא-אלכוהולי (NAFLD), שחמת כבד ומחלות כבד מטבוליות אחרות.
מרכיבי ליבה ותפקודים פיזיולוגיים של שעון יממה בכבד
הליבה של השעון הצירקדי בכבד היא לולאת המשוב של תרגום תעתיק (TTFL) המורכבת מגנים של שעון, המניעה את הביטוי הקצבי של אלפי גנים בתאי הכבד, ובכך מווסתת תפקודים פיזיולוגיים שונים של הכבד ומשיגה הסתגלות סינכרונית לסביבה החיצונית (אור, מזון).
לולאת משוב חיובי: גורמי הליבה הרגולטוריים החיוביים הם CLOCK (ווסת שעון מעגלי) ו-BMAL1 (ARNT של המוח והשריר כמו 1), שניהם שייכים לגורמי שעתוק לולאת הליקס הבסיסיים (bHLH). CLOCK יוצר הטרודימר עם BMAL1, הנקשר לאלמנט E-box באזור הפרומוטור של גנים מטרה במורד הזרם, מפעיל גורמים רגולטוריים שליליים ותעתוק של גנים קצביים במורד הזרם. זה "מנוע הליבה" שמניע את הקצב הצירקדי. ביניהם, BMAL1 הוא המפתח לשמירה על הקצב, והתנודות התקופתיות שלו ברמות הביטוי קובעות את המשרעת והתקופה של השעון הביולוגי.
לולאת משוב שלילי: גורמי הליבה הרגולטוריים השליליים כוללים את משפחת PER (תקופה 1/2/3) ומשפחת CRY (Cryptochrome 1/2). לאחר שהקומפלקס CLOCK/BMAL1 מפעיל את השעתוק של גנים PER ו-CRY, חלבוני PER ו-CRY מסונתזים ומצטברים בציטופלזמה, ולאחר מכן יוצרים הטרודימרים שנכנסים לגרעין ונקשרים לקומפלקס CLOCK/BMAL1, מעכבים את פעילות השעתוק שלו ומפחיתים את הביטוי של הגנים שלו ומורד הזרם; כאשר חלבוני PER ו-CRY עוברים פירוק Ubiquitination, ההשפעות המעכבות שלהם נחלשות בהדרגה, והקומפלקס CLOCK/BMAL1 מפעיל מחדש את השעתוק, ויוצר לולאת משוב מלאה של 24 שעות.
גורמים רגולטוריים עזר: בנוסף לגנים הליבה של שעון, חברי משפחת הקולטנים הגרעיניים כגון REV-ERB / ו- ROR / / פועלים כגורמי וויסות עזר ומשתתפים בוויסות העדין של TTFL. REV-ERB / יכול לעכב את ביטוי BMAL1 על ידי קשירה לאלמנט RORE באזור מקדם BMAL1; ROR / / מתחרה עם REV-ERB כדי לאגד לרכיבי RORE, תוך הפעלת ביטוי BMAL1. האיזון הדינמי בין השניים מייצב עוד יותר את המקצב הצירקדי ומחבר את המקצב הצירקדי עם מסלולים מטבוליים.
תפקודים פיזיולוגיים של השעון הצירקדי בכבד
ויסות חילוף החומרים של הגלוקוז: השעון הביולוגי בכבד מווסת את הביטוי של גנים הקשורים לחילוף החומרים בגלוקוז באמצעות ויסות זמני, ומשיג ויסות יום לילה של הומאוסטזיס של גלוקוז בדם. במהלך היום (תקופת האכלה), השעון הביולוגי מניע את הביטוי של גנים כמו גליקוגן סינתאז (GS) וגלוקוקינאז (GK) להגברת, מקדם את ספיגת הגלוקוז בכבד, סינתזה של גליקוגן והורדת רמות הסוכר בדם; בלילה (תקופת צום), ביטוי הגנים של גליקוגן פוספורילאז (GP) ואנזימי גלוקונאוגנזה מרכזיים (PEPCK, G6Pase) מווסת, מקדם פירוק גליקוגן בכבד וגלוקוניאוגנזה, שמירה על יציבות של גלוקוז בדם בצום והימנעות מהיפוגליקמיה.
ויסות חילוף החומרים של שומנים: השעון הביולוגי בכבד מווסת את הקצביות של סינתזת חומצות שומן, חמצון ומטבוליזם של כולסטרול. בלילה, הביטוי של גנים הקשורים לחמצון חומצות שומן (PPAR, CPT1A) עולה, ומקדם חמצון חומצות שומן לאספקת אנרגיה; במהלך היום, הביטוי של גנים הקשורים לסינתזה של חומצות שומן (SREBP-1c, FAS) מווסת, מה שמקדם סינתזה ואחסון של חומצות שומן. במקביל, הביטוי של אנזים מפתח סינתזת כולסטרול (HMGCR) מראה גם קצב יממה, המסונכרן עם דרישות השומנים של הגוף.
פתרונות מחברת מותאמים אישית
ניקוי רעלים ומטבוליזם של חומצות מרה: פונקציית ניקוי הרעלים של הכבד (כגון מטבוליזם של תרופות ופינוי רעלים) מווסתת על ידי השעון הביולוגי, ולביטוי של חברי משפחת ציטוכרום P450 (CYP450) (כגון CYP3A4, CYP2C9) יש קצב צירקדי משמעותי משמעותי בלילה, עם רמת הביטוי החזק ביותר בלילה; הביטוי של האנזים המפתח לסינתזת חומצת מרה (CYP7A1) מציג גם קצב יממה, שמתחבר עם קצב האכילה כדי לקדם את עיכול וספיגת השומן.
מטבוליזם אנרגטי וויסות אוטופגיה: השעון הביולוגי בכבד קשור קשר הדוק לחילוף החומרים באנרגיה המיטוכונדריאלית, ולביטוי של גנים הקשורים לזרחון חמצוני במיטוכונדריה יש קצביות, מה שמבטיח שאספקת האנרגיה של הגוף תואמת את הדרישות של פעילויות היום והלילה; במקביל, פעילות האוטופגיה בכבד מווסתת גם על ידי השעון הביולוגי, עם עליה משמעותית בפעילות האוטופגיה בתקופת הצום בלילה. על ידי פירוק מיטוכונדריה פגומות (אוטופגיה מיטוכונדריאלית) וחלבונים לא תקינים, נשמר הומאוסטזיס של תאי כבד, המספק חומרי גלם לגלוקוניאוגנזה.
מקור מידע עזר:
1. מנגנון מולקולרי וויסות מטבולי של שעון צירקדי בכבד Chinese Journal of Hepatology, 2024
2. ויסות שעון צירקדי בכבד: מנגנונים והשלכות מטבוליות. סקירות טבע גסטרואנטרולוגיה והפטולוגיה, 2025.
3. מנגנון ויסות פוסט-תעתיק של אינסולין על חלבון BMAL1 בכבד סינית כתב עת של ביוכימיה וביולוגיה מולקולרית, 2024
4. כבד כקשר של דיבור מטבולי יומי. Int Rev Cell Mol Biol, 2025.
5. המנגנון הרגולטורי של ציר האוטופגיה של חילוף החומרים בשעון הביולוגי קשור למחלות התקדמות במדעי הפיזיולוגיה, 2025
6. אינסולין לאחר-תעתוק מווסת חלבון Bmal1 כדי להשפיע על השעון הצירקדי הכבדי. PubMed, 2024
מנגנון הליבה המולקולרי של Exenatide המווסת את קצב היממה של הכבד
הקולטן ל-GLP-1 הוא חבר במשפחת הקולטן המוצמד לחלבון G (GPCR) B, המתבטא באופן נרחב על פני השטח של תאי כבד כגון תאי פרנכימה, תאי כבד ותאי קופפר. לביטוי שלו יש קצב צירקדי מסוים ושיתוף מווסת את חילוף החומרים בכבד עם השעון הצירקדי של הכבד. העקידה שלExenatide Peptideלקולטני GLP-1 בכבד הוא הבסיס לוויסות שלו של השעון הביולוגי בכבד, ויש לו את המאפיינים הבאים:
זיקה וסגוליות גבוהות: לאקסנאטיד יש קבוע דיסוציאציה (Kd) של כ-0.3 ננומטר עם קולטני GLP-1 בכבד, שהוא בזיקה גבוהה יותר מ-GLP-1 טבעי (Kd של כ-1.0 ננומטר). הוא נקשר רק באופן ספציפי לקולטני GLP-1 ואינו מתקשר עם קולטנים גרעיניים אחרים (כגון PPAR alpha ו-REV-ERB alpha), תוך הימנעות מהשפעות מחוץ למטרה ומבטיחה את הדיוק של הפעולה הרגולטורית.
מאפייני הקישור הקצביים: הקישור של Exenatide לקולטני GLP-1 הוא בעל קצב יממה, המסונכרן עם קצב הביטוי של קולטני GLP-1 בכבד - במהלך היום (תקופת האכלה), רמת הביטוי של קולטני GLP-1 בכבד גבוהה יותר, והאפיניות של ה-Exenatide a מוגברת יותר, והזיקה של ה-Exenatide a גבוהה יותר. השפעה; בלילה (תקופת צום), רמות ביטוי הקולטנים יורדות, זיקת הקישור נחלשת ונמנעת הפרעה מוגזמת לקצב הצירקדי של הכבד בלילה (כגון תפוקת גלוקוז בכבד וחמצון חומצות שומן).
המשכיות של הפעלת הקולטן: Exenatide, המדורג במקום השני, הוא גליצין (Gly), שיכול להתנגד לפירוק האנזימטי של dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4), עם אורך חיים של- מחצית חיים מוארך ל-2.4 שעות. לאחר הזרקה תת עורית הוא יכול להמשיך להפעיל את השפעתו בגוף, להפעיל באופן רציף את הקולטן GLP-1 בכבד, להשיג ויסות ארוך טווח של השעון הביולוגי בכבד ולהימנע מתנודות קצב.
מחקרים הראו שדפוק קולטן GLP-1 בכבד מבטלת לחלוטין את ההשפעה הרגולטורית של Exenatide על קצב היממה של הכבד, מה שמאשר שהשפעתו הרגולטורית תלויה בהפעלה של קולטני GLP-1. זהו גם אחד ממאפייני הליבה שמייחדים את Exenatide מתרופות היפוגליקמיות אחרות כמו מטפורמין וסולפונילאוריאה.
מקור מידע עזר:
1. מחקר מנגנון מולקולרי של Exenatide המסדיר את קצב היממה של הכבד עלון פרמקולוגי סיני, 2024
2. האגוניסט לקולטן GLP-1, Exenatide, זמן ניהול משפיע באופן דיפרנציאלי על מקצבי היממה בעכברי db/db סוכרתיים. מכללת אוניברסיטת קנטקי לרפואה, 2024
3. המנגנון שבו exenatide מעכב פירופטוזיס ומשפר עמידות לאינסולין בכבד באמצעות PPAR delta BioTech, 2026
4. Exenatide משפר סטאטוזיס בכבד ומחליש מסת שומן וביטוי גנים FTO דרך מסלול איתות PI3K במחלת כבד שומני לא אלכוהולי. PMC, 2024
5. Exenatide מחליש Steatohepatitis שאינה-אלכוהולית על ידי עיכוב מסלול האותות של Pyroptosis. Frontiers in Endocrinology, 2021
6. ההשפעה הרגולטורית והמשמעות הקלינית של אגוניסטים לקולטן GLP-1 על קצב יממה בכבד סינית כתב עת לאנדוקרינולוגיה ומטבוליזם, 2024
שאלות נפוצות
ש: מדוע אקסנאטיד יכול לגרום לירידה שקרית בתוצאות בדיקות הטריגליצרידים בדם?
+
-
ת: Exenatide מאט מאוד את התרוקנות הקיבה ומעכב את ספיגת השומן במעיים. זה יכול להפחית את תפוקת ה-chylomicron לאחר הארוחה תוך תקופה קצרה, מה שמוביל לקריאות טריגליצרידים נמוכות באופן חריג שאינן משקפות את חילוף החומרים של שומנים בסיסיים.
ש: האם לאקסנטיד יש השפעה כלשהי על השונות בקצב הלב ללא תלות ברמת הגלוקוז בדם?
+
-
ת: כן. על ידי הפעלת קולטני GLP-1 מרכזיים, אקסנאטיד יכול להגביר באופן מתון את הטונוס הפאראסימפטטי ולשפר את השונות בקצב הלב. אפקט מגן קרדיו מתון זה אינו תלוי בהורדת הגלוקוז וירידה במשקל.
ש: מדוע יש סיכוי נמוך יותר ש-exenatid יגרום לאירועים הקשורים לאבני מרה בהשוואה לסמגלוטיד ולירגלוטיד?
+
-
ת: לאקסנאטיד יש השפעה חלשה יותר על עיכוב התכווצות כיס המרה. מחצית החיים הקצרה יותר ועוצמת ההפעלה הנמוכה יותר של הקולטן מובילות פחות לקיפאון מרה, כך שהסיכון להיווצרות אבני מרה נמוך משמעותית בנתונים הקליניים.
ש: האם exenatide יכול להשפיע על הפרמקוקינטיקה של levothyroxine?
+
-
ת: כן. זה מעכב את ריקון הקיבה ועלול להפחית את קצב הספיגה של levothyroxine דרך הפה. למרות שזה לא משפיע מאוד על רמות היציבות, הוא עלול לגרום לירידה זמנית ב-T3/T4 בשבועות הראשונים של שימוש משולב.
ש: מדוע אקסנאטיד מראה השפעות נוירו-הגנה חלשות במודלים של בעלי חיים של מחלת פרקינסון?
+
-
ת: קולטני GLP-1 באים לידי ביטוי נרחב בנוירונים דופמינרגיים במוח האמצעי. Exenatide יכול להפחית את ההפעלה של מיקרוגליה ולחץ חמצוני, להגן על נוירונים דופמינרגיים. השפעה זו אינה קשורה לוויסות הגלוקוז בדם.
תגיות פופולריות: פפטיד exenatide, ספקים, יצרנים, מפעל, סיטונאי, קנייה, מחיר, בתפזורת, למכירה